В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний, чтобы выявить причину недуга и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блистательные способности, однако в коммуникации с теми, кого лечит, он часто проявляет резкость и отстранённость. По возможности, он предпочитает минимизировать личные контакты с больными.
Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается на его характере — трость в его руке словно дополняет его колкий, неуступчивый стиль общения. Со стороны его методы могут казаться лишёнными сочувствия, но его профессиональный талант неоспорим. Нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция завоевали ему авторитет среди коллег. Будучи специалистом по инфекционным болезням, он виртуозно ставит диагнозы, находя удовольствие в решении медицинских головоломок. В идеальном мире Хаус проводил бы диагностику, не покидая своего рабочего кабинета.